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自然

基因治疗的血友能承诺是过去悲剧的回忆的回火

历史解释了为什么人们与疾病和他们的医生持谨慎态度,相信治疗方法是谨慎的

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2011年,在这一项卓越的研究 新英格兰医学杂志 详细的血友病B成功治疗六种成人,这是由称为因子IX的凝血蛋白的缺陷引起的。所有参与者都能够消除或降低咬合因子替代注射的频率—目前疾病的标准治疗—他们的肝脏开始产生因子IX的功能水平。实验疗法以携带基因的腺相关病毒(AAV)的形式进行,该基因编码了人类因子IX正常水平的产生指令。血友病患者AAV介导的基因转移的三次试验正在进行,预期高。

经过20多年的基因转移研究,这是血友病疗法的有希望的时间。现在似乎可能使用AAV或其他基因转移技术对血友病B的单剂量治疗将是未来十年或两年的许多人的可行选择。

然而,血友病研究人员并不倾向于热情地说治疗。谨慎的一部分来自认可,仍然有问题可以解决。例如,有40%的血友病患者会发现AAV治疗中没有避难,因为它们产生攻击和中和这种病毒的抗体。

即使解决了这个问题,也只适用于血梨B的那些。血梨A,血友病患者的更常见形式,血耳A,源于另一种蛋白质中的缺陷—factor VIII—该蛋白质的基因是更困难的靶标。无论血友病的类型,由于几十年前的违规问题,研究人员对基因治疗仍然犹豫不决。

在1999年,当18岁的杰西·戈尔辛格在费城宾夕法尼亚大学的临床试验中死亡时,在1999年的尖锐疗法研究中的无限乐观表现出来的乐观态度。 GELERINGER经过了实验基因转移,用于他其他可治疗的代谢紊乱。他的死亡,以及各种疾病早期基因治疗试验中的一系列其他有害事件,威胁整个领域。

从事基因转移研究的血友别专家比那个时代的自称基因医生更多的守卫更守卫。其储备的来源超出了1999年后表现出这样的研究的谨慎乐观情绪;它是基于长而陷入困境的经验,即血友病社区已经与技术修复。

到20世纪70年代末,治疗革命从一个模糊的遗传性疾病中转化了血友病患者进入可管理的疾病。但这一成就的荣耀是悲剧性的短暂。与血友病患者的生命带来了相同的凝血因子替代疗法,带来了意想不到的和致命结果:在20世纪80年代和丙型肝炎中诊断出数万人患有输血相关的艾滋病毒/艾滋病病毒(HCV)在20世纪90年代。

受污染的输血的记忆仍然困扰着那些有或与血友能合作的人。将GELSinger的死亡纳入混合中,清楚为什么专家正在辩论棘手的道德问题,例如何时尝试对儿童进行AAV介导的基因转移。基因疗法甚至不是对直系地平线上血友病患者最有前途的治疗方法。生物技术行业为血友病A和B的重组凝血因子产品生产,这可以限制具有较少频繁的注射的出血集。

但诱惑了一种缺乏侵入性的治疗形式提出了自己的历史幽灵。它对方便的渴望在20世纪80年代在20世纪80年代,在20世纪80年代,在20世纪80年代,继续使用HIV污染风险的凝血因子浓缩物,而不是切换回到较大的,更繁琐但不那么危险的形式等离子体替代疗法。成千上万的人因这次适用的偏好而患有HIV和HCV的艾滋病病毒症和HCV。

最后,难以使昂贵的治疗方法可用于居住在低收入国家的绝大多数世界的血友病患者。大约75%的血友病仍然接受治疗不足,特别是在凝血因子治疗有限的欠发达的国家。有效的基因治疗可以很好地为这些服务不足的患者提供有效干预的第一个机会。

历史表明修复程序不会只是一个解决方案,但将是上下文和混乱。发达国家中血友病人的需求可能与低收入国家的人的需求不一样。然而,社会正义要求有权获得治疗。过去的输血丑闻提醒我们,使患者和治疗专业人员与利益攸关方从工业和公共卫生带来的重要性,以权衡各种技术修复。如果在20世纪70年代和20世纪80年代发生了这种讨论,关于输血相关的乙型肝炎的已知问题,血友病群落不会被艾滋病毒和HCV的出现盲目。

本文已及其复制而成 第一次出版 上 November 26, 2014

本文最初发布了“视角:修复程序”,在科学的美国312,1,99(2015年1月)

DOI:10.1038 / Scientificamican0115-S11

更多探索

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关于作者(s)

斯蒂芬·彭伯顿 是纽瓦克新泽西理工学院的医学历史学家,以及作者 出血病:血友病和医学进展的意外后果。
电子邮件: [email protected]
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