在浴室内阁的洗浴用品中塞进电子表格可能似乎有点奇怪,但对于76岁的芭芭拉松树,它是跟踪所有处方药,过于柜台药物和补充剂的最简单方法她和她的丈夫带走了。该文件列出了20个药物—随着力量,采取的次数和目的。“我打印这个时间表并将其带到任何我们去的新医生,” she says.

松树是65岁或以上的美国人的40%,并服用超过五种处方药。虽然老年人占大多数处方药物的用户,但它们几乎没有。 2014年美国药房填补了超过40亿处方—当时平均每公民近13岁。

服用多种药物的需要构成了经常被医生和患者无法识别的特殊风险:药物的某些组合(处方或其他)引起副作用,当单独服用单独的物质时不会出现。过去二十年出版的研究表明“drug interactions”导致药物超过30%的副作用。不幸的是,药品制造商不能总是预测新的代理人会与其他药物混合起来—更不用说补充剂或食物—所以出乎意料的死亡有时是危险的第一个迹象。

并非所有副作用都是致命的,但药物互动的广泛危险正在促使新的努力,以防止人们采取危险的组合。这项工作的大部分取决于在大量的不同数据中找到信息模式。

丸和途径

当体内破裂或代谢药物时,通常会发生药物相互作用。常见的麻烦斑点是肠道,其中摄入的药物被释放到血液中,肝脏,大多数药物都脱落。

在肝脏中,分解药物主要是赋予细胞色素P450的酶系列的任务。事实上,这家家庭中约有50个酶中的六个酶中的六种含有90%的所有已知药物。当两种药物需要由相同的细胞色素处理时,可能会出现问题。如果其中一种药物阻断这种酶的活性,那么第二种药物的少量会降低,血液中的血液过多会留下。另一方面,细胞色素从第一种药物获得升压,那么第二种药物会产生减少的效果,因为酶将从体内从体内取出。药物在肠道之前也可以在肠道中彼此结合,以防止所需的化学物质被吸收。

处方药不是这里唯一的罪魁祸首。例如,葡萄柚汁抑制细胞色素P450 3A4,相同的酶代谢雌激素和许多规定的胆固醇的他汀类药物,而草药补充剂Saint-John's-Wort促进了这种酶的活性。结果,在任何一种情况下:药物效力的不可预测的变化。

研究表明,一旦超过四种药物被引入身体,不良反应的可能性是指数增长的。在华盛顿大学教育内科的Douglas S.Paauw说,避免药物互动的不希望后果的诀窍是“知道你何时进入危险的领土。”

银行数据

其中谎言。美国食品和药物管理局确实通过其不良事件报告系统维持报告的药物副作用和可能的互动。但原子能机构不了解所有,甚至最多,并发症—或者,事实上,报告的问题是否仅仅是机会事件。新药的临床试验通常不会在批准药物之前揭示任何问题,因为它们相对较短,重点关注单一药物并注册少数参与者。因此,要了解可能的新互动,FDA必须依靠处方的医生花时间宣布对不良事件报告系统的问题。

在斯坦福大学医学院教授生物医学信息学的Nigam H. Shah希望通过收集有关互联网上的消费者和叫做Uptodate的药物网站上的医生在互联网上进行的特定在线搜查的信息来提高发现的几率。使用超过1600万件数据—电子记录的诊断,处方,临床票据等—在近300万人,沙安和他的同事最近发表了一份以前未经审查的心脏病攻击和一群流行的胃灼热药物,如prilosec和prevacid这样的品牌; Shah的电脑程序计算了与这些类型的药物增加了16%的心脏病,这些药物通过定义,每年在美国每年订明超过2100万次,这种相关性并未证明因果关系,而药物的标签信息则没有已经改变了。

基因和瓶子

提高人类DNA中可用的丰富信息的能力可能有一天大大提升了预测谁从药物相互作用遭受的能力。“每个人都代谢毒品有点不同,”Paauw说。现在,计算生物学的进步开始将我们基因的变化与我们的身体吸收,分配,代谢和消除特定药物的差异的差异。

在Duke University的个性化和精密医学中心,遗传学家Susanne Haga正在调查如何利用这种遗传知识来改善安全性,从药店开始。在最近未发表的调查中,HAGA发现,在过去12个月内,17%的响应药剂师提供或使用了遗传测试的结果(不需要由医生开设)。例如,许多药剂师现在向填充氯吡格雷的患者,血液稀释剂的患者提供这样的测试,以确认可能会干扰药物的基因变异。

Haga并不试图找到以前未知的副作用。相反,她希望确保已知的遗传并发症被广泛理解和确定。为了促进当地药剂师的遗传测试和分析,Haga最近开始了社区药剂师药物发生网络。仍在开发中,网络的网站—rxpgx.com—帮助药剂师访问和解释基因测试。虽然截至目前,虽然没有国家数据库存在,但HAGA希望通过国家卫生研究院领导的项目,申请精密医学倡议将有助于为此类努力奠定基础。

因为处方经常分批,并且多种基因可以影响单一药物,HAGA设想我们预先对影响我们身体处理不同药物能力的关键遗传变异进行测试的未来。但这些测试—这将允许个人及其医生在需要时获得信息—昂贵的是,这意味着目前,适合引发有关单一特定处方的信息的一次性测试是更加可行的选择。

临时步骤

同时,FDA正在尝试在发生之前确定潜在危险的药物相互作用的其他方法。在药物评估和研究中心,副主任Shiew-Mei Huang和其他人正在创建使用临床研究数据的计算机模型来计算两种药物通过相同酶代谢时一种药物会如何改变另一个药物的浓度。武装浓度和药物通过身体所需要的时间,数学家可以预测他们如何互动。

该方法是果实。抗癌药物Ibrutinib的信息表警告说,如果用红霉素,CYP3A抑制剂和艾夫希茨的艾滋病毒药物,CYP3A抑制剂和减少,它的浓度可能会急剧增加。这些警报是通过计算机计算产生的,而不是由两种药物同时服用的临床研究。

麻烦的是,许多公司和学者可能会抵抗黄的邀请,以分享毒品在发展中的必要数据—如其代谢途径或其最有效的剂量—创建有用的计算机模型。此类信息可能包括专有数据,并分享它可能会使竞争对手成为优势。

FDA还在努力使药物信息包装有处方药,称为药物的新方法“labels,”对处方和公众更有用。目的是给患者更清楚地警告可能的药物相互作用,易于理解的建议,例如,当介绍第二种药物时,应改变剂量的情况(基于计算机建模)。据黄,一些新的标签变化已经用于一些最近批准的药物。

即使具有改进的标签,鉴于未扩大的药物和补充诉讼,仍然可能仍然难以妨碍预防和诊断这些问题。一个临时解决方案可能是医生和药剂师,当患者服用常用药物时,特别注意相互作用的风险。在美国老年人的估计100,000人年度住院期间,约有三分之一与抗血液凝血剂华法林联系起来。其他反荷皮试剂以及胰岛素和其他药物意味着降低血糖,也遇到各种药物很麻烦。 Paauw说,如果医生对与10种最常见的药物相关的潜在危害更加警惕,可以避免许多有问题的相互作用。

消费者可以通过确保告诉每个医生,他们看到他们所采取的所有药物,补充剂和娱乐药物(如酒精或大麻)。当有人预防药物之间的不希望的相互作用时,预示着绝对是前臂。