抑郁症影响超过 2.64亿人 全球所有年龄段的人。世界卫生组织将抑郁症列为对社会危害最大的疾病之一。它是世界范围内导致残疾的主要原因,也是最常与自杀相关的精神病诊断,占近 全球 80 万人死亡 每年。患有抑郁症的人可能无法管理生活需求和维持社会联系,从而影响他们经历的各个方面,从学校和就业到人际关系和整体生活质量。

说到治疗, 大约三分之一 的那些患有抑郁症的人对两种或多种抗抑郁药没有反应,被认为是治疗耐药的。难治性抑郁症是一种慢性病,会给个人、他们的亲人和社会带来更多的情感、功能和经济负担。它还与更高的发病率、更高的医疗保健成本和各种合并症有关。

虽然存在许多抗抑郁药,但它们都通过改变称为单胺能神经递质的大脑信号分子的水平起作用。治疗抑郁症的新药开发停滞多年,许多制药公司已完全退出神经科学领域。但是最近的科学进步导致了通过完全不同的机制起作用的新型抗抑郁药的开发。

大脑是现存最先进的自适应信息处理系统——很大程度上是因为它具有巨大的可塑性。科学家们一直在利用这些神经科学的进步来开发全新的、快速起效的抗抑郁药。在这方面,大量证据表明,许多神经元上的两种受体——AMPA 和 NMDA——的调节控制着神经递质谷氨酸盐控制神经元之间微小连接或突触的变化。将这种突触可塑性视为操纵脑细胞之间这些微小间隙中信息流强度的机制。基于这项研究,科学家们已经证明,阻断抑制性神经元上的 NMDA 受体,从而促进谷氨酸盐的释放,可以在难治性抑郁症中发挥快速的抗抑郁作用。事实上,这一发现导致美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局在 2019 年批准了艾氯胺酮,一种用于治疗难治性抑郁症的 NMDA 拮抗剂。(艾氯胺酮在化学上与氯胺酮、麻醉剂和迷幻剂氯胺酮有关。)机构的批准开放在该课程中开发下一代治疗方法的可能性。尽管用于治疗的剂量非常低,但艾氯胺酮具有很强的选择性,但它确实针对所有 NMDA 受体。可能是一些 NMDA 受体对其治疗性抗抑郁作用负有更多责任,而另一些可能对某些副作用负有更多责任。因此,下一代某些 NMDA 拮抗剂药物 may 保持疗效的同时减少一些副作用。

同样在 2019 年,FDA 批准静脉注射别孕酮作为治疗产后抑郁症的一流药物。别孕酮是一种神经活性类固醇,在结构上与孕酮相似,作用于 GABA 受体,据信通过放大整个大脑的 GABA 能信号来改善抑郁和焦虑症状。 Zuranolone 是一种别孕酮的口服制剂,目前正在更广泛地试验用于治疗抵抗性抑郁症。

迷幻药,如psilocybin,也可以发挥作用。在一项具有里程碑意义的探索性试验中 新英格兰医学杂志 今年早些时候, 将裸盖菇素与广泛使用的抗抑郁药依他普仑进行比较.尽管无法检测药物之间的差异,但许多阳性结果——反应水平和症状缓解——在裸盖菇素治疗的个体中更为常见。这重新激发了人们对迷幻疗法作为药物发现的另一种途径的兴趣。其他新方法也在药物开发管道中,它们中的每一个都可以添加重要的新药物来治疗这种使人衰弱的疾病。 Orexin 系统调节与抑郁症有关的神经元边缘回路,并且 Orexin 2 受体拮抗剂的试验正在进行中。新出现的证据表明,神经免疫因素不仅在神经退行性疾病中,而且在抑郁症中也可能起作用。小胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞,正在研究 P2x7 拮抗剂(调节小胶质细胞功能)。最后,科学家们正在探索创新的方法来提高人体自身大麻素的水平(而不是使用大麻或其他外部大麻素来源)作为新型抗抑郁药。

尽管取得了进步,但心理健康领域仍然存在未满足的需求,包括与针对特定患者量身定制特定治疗、充分治疗精神分裂症的认知症状、确保持久预防复发和对大多数情况的疗效持久以及实现更好的功能(非只是症状)结果。

正是这些治疗上的差距促使工业界、学术界和政府继续研究抑郁症,为那些仍然继续出现症状且无法通过现有治疗完全康复的人发现和开发新的、更有效的治疗方法。

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