创伤是阴险的。它不仅增加了一个人’S精神病患者的风险,但也可以泄漏到下一代。例如,在柬埔寨的高棉胭脂灭绝中受到创伤的人们往往有抑郁和焦虑的孩子,例如越南战争的儿童比一般人群更高的自杀率。

创伤’S的影响部分来自社会因素,例如对父母如何与孩子互动的影响。但压力也叶‘epigenetic marks’ —影响DNA如何表达而不改变其序列的化学变化。本周发表的一项研究 自然 Neuroscience 发现早期的压力改变了在小鼠的精子中产生的小RNA,称为microRNA(K. Gapp et al。自然神经科学。 http://dx.doi.org/10.1038/nn.3695; 2014)。小鼠表明,在其后代持续存在的抑郁行为,这也显示了代谢的故障。

该研究对于斯蒂芬州立大学医学院的遗传学家斯蒂芬·Krawetz表示,斯蒂芬·克拉维茨(Stephen Krawetz)在底特律,密歇根州的底特律犬,他在人类精子中研究MicroRNA。 (他没有参与最新的研究。)“爸爸在整个过程中具有更大的作用,而不仅仅是递送他的基因组并完成它,”他说。他补充说,这是越来越多的研究之一,以表明精子微罗斯的细微变化“为巨大的多种其他效果设置舞台”.

在新的研究中,瑞士苏黎世大学的神经科学家Isabelle Mansuy以及她的同事定期将小鼠从他们的年轻幼仔分开并将母亲暴露在压力的情况下—通过将它们放入冷水或物理上限制它们。这些分离每天都发生,但在不稳定的时间内,因此母亲无法安慰他们的幼崽(称为F1代),在分离前额外拥抱。

研究发现,雄性后代显示抑郁行为,并倾向于低估风险,这项研究发现。它们的精子还表现出异常高的5微大罗氏的表达。其中一个miR-375与代谢的应力和调节有关。

F1男性’后代,F2代,表现出类似的抑郁行为,以及异常的糖代谢。 F1和F2世代在其血液中和海马中的五个microRNA的异常水平异常,其中脑区域涉及应激反应。在F3代中也坚持的行为效应也是如此。

Mansuy和她的团队现在正在寻找类似的MicroRNA生物标志物在暴露于创伤事件的人中发生—或者在他们的孩子身上。“如果有些人在血液中持续改变,那么它们可以用作易感性的标记,以应力或开发精神疾病,” she says.

要排除压力效果在社会上传播的可能性,研究人员还从F1雄性中收集RNA’精子并将其注入来自未经成立的小鼠的新施肥卵。这导致小鼠具有相当的抑郁行为和代谢症状—并且呼出行为又通过了下一代。

作者容易承认,有很多关于这些发现的生物学的基础。例如,没有人知道压力如何触发精子微罗纳的变化。一种潜在的途径是通过糖皮质激素受体,参与精子表达的应力反应的蛋白质。可以将血液中循环的压力激素进行扫视的途径,并与这些受体结合,以某种方式引发MicroRNA表达的变化,McGill大学在加拿大蒙特利尔的表观培素说。“Nobody’探讨了,我认为这一点’一个非常令人兴奋的大道。”

Krawetz注意到这项研究提出的另一个难题—压力变化的经验不会影响F2或F3代的精子微罗纳。这可能意味着这些后代的异常来自一些其他表观遗传机制,例如DNA甲基化或组蛋白的化学标记,DNA缠绕在周围的蛋白质。但现在,他说,“that’s all hand-waving”.

本文通过杂志的许可复制 自然。这篇文章是 第一次出版 上 April 14, 2014.