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解开抗抑化药物如何工作的谜团

对选择性血清素再摄取抑制剂的新洞察力表明它们逆转抑制可能抑制抑郁症的神经再生和连通性

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根据世界卫生组织的说法,抑郁症袭击了大约3500万人,促成了降低生活质量和患心脏病和自杀的风险增加。治疗通常包括心理治疗,支持团体和教育以及精神病药物。 SSRIS或选择性血清素再摄取抑制剂目前是美国中最常见的抗抑郁药类别,并成为治疗抑郁症的家喻户晓。

这些化合物的作用非常熟悉。 SSRIS增加了血清素的可用水平,有时被称为脑中的感觉良好的神经递质。神经元通过神经递质,从一个神经细胞到另一个神经细胞的化学物质进行通信。转运蛋白分子回收未使用的发射器并将其携带回突触前细胞。对于血清素,班车被称为SERT(短暂的“血清素转运蛋白”)。 SSRI与SERT结合并阻断其活性,允许更多的血清素保留在神经元之间的空间中。然而,正是这种生物化学如何反对抑郁症仍然是一个科学的神秘。

事实上,SSRI无法为轻度抑郁症案例工作,表明仅调节血清素可能是间接治疗。“There’真的没有证据表明抑郁症是血清素缺乏症综合征,”艾伦加伦贝格,宾夕法尼亚州立大学的抑郁和精神病学研究员说。“It’S喜欢说头痛是阿司匹林缺乏综合症。”SSRIS致力于减少抑郁症的症状,但“they’漂亮的非特异性,” he adds.

现在,由神经科学家大卫·古特里茨和诺姆斯·阿拉姆·诺姆斯·诺姆···阿姆维夫大学的研究支持最近的思考,而不是缺乏血清素,缺乏突触(新突触或神经接触的生长)和神经发生(这一代)新神经元的迁移可能导致抑郁症。在这种模型中,当细胞停止在神经元或大脑停止制作新神经元的脑中时,血清素水平的降低仅仅会导致新的联系。因此,直接治疗这种减少的神经元活动的原因可能是对抑郁症的更有效的治疗,而不是仅仅依靠药物来增加血清素水平。

当思路的证据来了,当他们的团队发现暴露于普通SSRI帕罗西汀(Paxil)的21天的培养物中的细胞(Paxil是品牌名称之一)表达了叫做ITGB3的整联素蛋白的基因: Beta-3)。已知整联蛋白可以在细胞粘附和连接中发挥作用,因此对突触突然来说是必不可少的。科学家认为SSRIS可能通过转动制造ITGB3以及参与这些过程的其他蛋白质的基因来促进突触和神经发生。用于在一个实验室载玻片上容纳整个基因组的微阵列,用于确定所涉及的基因。在帕罗西汀处理的细胞中显示出增加的14个基因,表达ITGB3的基因显示出最大的活性增加。那个基因, ITGB3,对Sert的活动也至关重要。有趣的是,14个基因中没有一个与血清素信号传导或代谢有关, ITGB3 从未涉及抑郁或SSRI的行动模式。

这些结果,10月15日出版 翻译精神病学暗示SSRI通过阻止SERT确实工作。但是,较大的画面在于,为了弥补SERT中的平局,产生更多ITGB3,然后在抑郁症背后的真正罪魁祸首中工作。“有许多研究提出了通过促进突触和神经发生来作用的抗抑郁药,” Gurwitz says. “我们的工作在道路上迈出了一大阶梯,以验证这些建议。”

通过依赖于培养物中的细胞的观察而不是实际患者的观察,研究是削弱的。 SSRI剂量通常递送给患者’S大脑实际上是在药丸中吞没的一小部分。“显而易见的后续步骤表明我们在此发现的内容也是在患者中观看的,” Shomron says.

该研究表明了治疗抑郁症的额外药物目标—两个microRNA分子,miR-221和miR-222。本质上,MicroRNA是小分子,可以通过与其结合来关闭基因。微阵列结果表明miR-221和miR-222的表达显着降低,这两者都预测到目标 ITGB3当细胞暴露于帕罗西汀时。因此,可以防止这些分子免受抑制ITGB3蛋白的产生的药物可以可以说可以使得能够生长更多的新神经元和突触。并且,如果神经发生和突触假设的假设持有,专门针对miR-221或miR-222的药物可以将阳光达到患有抑郁症的人。

 

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